아델, 美 AAIC 참가해 치매 치료제 비임상 결과 발표

알츠하이머 치료제 타우 항체와 ApoE4, β2m 항체들에 대한 타사대비 우수성 및 차별성 부각

▲아델이 알츠하이머협회 국제 콘퍼런스(AAIC 2024)에 참가해 포스터발표를 진행했다. (사진제공=아델)

알츠하이머 치료제 개발 바이오 기업 아델은 7월 28일(현지시간)부터 8월 1일까지 5일간 미국 필라델피아에서 열린 알츠하이머협회 국제 콘퍼런스(AAIC 2024)에서 포스터 발표를 진행했다고 6일 밝혔다.

아델은 오스코텍과 공동개발 중인 타우 항체(ADEL-Y01)의 미국 임상 1상 디자인 소개와 글로벌 제약사에서 이미 개발됐거나 개발 중인 타우 항체와 타우 단백질의 응집(aggregation)과 파종(seeding)에 대한 억제력을 비교한 연구 결과를 발표했다.

AAIC는 세계 최대 규모의 치매 학회로, 매년 전 세계 관련 연구자 및 업계 관계자들이 모여 알츠하이머병 치료 연구 성과를 공유한다. 기초연구부터 비임상 시험, 임상시험, 인허가, 정책, 치매 간병 등 알츠하이머와 치매에 관한 다양한 접근을 포괄하는 큰 학회이고 기초 과학 연구자와 임상의사 등 세계적인 석학들과 대형 제약사들이 참석한다. 2023년에는 7000명 이상, 2022년에는 9500명 이상이 참석했다.

바이오젠(Biogen), 애브비(AbbVie), 에자이(Eisai), 로슈(Roche) 등 세계적 규모의 제약사들이 타우 관련 신약개발에 대규모로 투자하고 있다. 타우가 주목받는 이유는 계속되는 아밀로이드 단백질을 타깃으로 하는 신약들의 제한적인 성공과 아밀로이드 단백질과 타우 단백질이 알츠하이머병에 임팩트를 주는 시기에 차이가 있기 때문이다.

타우는 독성 아밀로이드 베타 단백질보다 늦게 나타나 축적되기 시작하는데, 이는 신경세포 내의 기다란 형태를 유지하는 미세소관의 이음새 기능을 하다가 미세소관에서 떨어져 문제를 일으킨다. 그 결과 떨어져 나간 타우 단백질은 파종(Seeding), 응집(Aggregation)에 의해 신경세포의 기능은 붕괴되고, 전파(Propagation)로 인해 다른 신경세포로 확산되어 결국 인지장애 증상을 유발하게 된다.

타우 병증 치료 항체 개발에 있어 타우 단백질을 항체로 제거하기 위해 적절한 타깃 항원결정부위(epitope)를 파악하는 것이 핵심이며, 특히 항체의 낮은 뇌-혈관 장벽 투과율을 고려할 때 임상적으로 유의미한 병리적 타우 단백질체를 타깃하는 것이 중요하다.

아델 측은 미세소관반복부위(MTBR) 도메인에서 병인이 될 것으로 예상되는 아세틸화 변형 라이신 280 위치(acetylated K280 site)를 타깃함으로써 신경세포의 독성과 인지장애 억제에 우수함을 여러 비임상 모델에서 확인했다. 이는 다른 제약사들이 타깃하고 있는 타우 변형 서열 위치에 비해서 새로이 증명된 연구 결과로 아세틸화 변형 라이신 280 위치를 포함한 항원결정부위(epitope)가 타우 축적으로 인한 병인에 더 큰 영향을 준다는 것을 의미한다고 설명했다.

한편 아델은 타우 항체 개발 외에도 ApoE4, beta-2-microglobulin (β2m) 등을 타깃하는 신약 후보물질들과 자가포식Autophagy)을 활용한 표적단백질분해(Target Protein Degradation) 플랫폼 기술도 개발 중이며, 이번 학회에서 ApoE4, β2m 항체들의 비임상 효능 결과들도 발표해 큰 관심을 받았다.